Pengurangan dosis linezolid dalam rejimen TB tiga obat mengurangi efek samping
Temuan dari uji coba ZeNix selama 6 bulan menunjukkan bahwa rejimen tiga obat untuk tuberkulosis yang sangat resisten lebih aman dan sama efektifnya jika termasuk dosis yang dikurangi atau durasi linezolid yang lebih pendek, para peneliti melaporkan.
Regimen, yang dikenal sebagai BPaL, terdiri dari bedaquiline, pretomanid dan linezolid. Ini dikembangkan oleh TB Alliance sebagai rejimen oral 6 bulan untuk mengobati TB yang sangat resistan terhadap obat, kata Eugene Sun, MD , wakil presiden senior penelitian dan pengembangan untuk TB Alliance.
Sun mencatat bahwa rejimen tersebut menunjukkan tingkat kesembuhan yang tinggi dalam Uji Coba Nix-TB , yang membuat FDA menyetujui pretomanid sebagai bagian dari BPaL, tetapi linezolid telah dikaitkan dengan efek samping yang serius bila diberikan pada dosis tinggi untuk jangka waktu yang lama.
“Percobaan ini bertujuan untuk memeriksa apakah efek samping tersebut dapat dikurangi sambil tetap mencapai tingkat kesembuhan yang tinggi,” kata Sun kepada Inves Media.
Uji coba Nix-TB menilai rejimen BPal 6 bulan di mana peserta mulai dengan 1.200 mg linezolid setiap hari. Hal ini menghasilkan tingkat kesembuhan yang bertahan lama sebesar 89% dalam 24 bulan tetapi juga tingkat efek samping terkait linezolid yang tinggi, para peneliti melaporkan pada Konferensi IAS tentang Ilmu HIV .
Dalam uji coba ZeNix, para peneliti mendaftarkan pasien dengan TB yang sangat resistan di Afrika Selatan, Rusia, Georgia, dan Moldova dan merawat mereka selama 6 bulan dengan bedaquiline, pretomanid dan dosis serta durasi linezolid yang bervariasi, dengan tindak lanjut hingga titik akhir primer 6 bulan setelah selesai pengobatan.
Menurut penelitian, yang hasilnya dipresentasikan pada pertemuan IAS, 181 peserta penelitian dirawat selama 6 bulan dengan bedaquiline (200 mg setiap hari selama 8 minggu diikuti 100 mg setiap hari selama 18 minggu), pretomanid (200 mg setiap hari) dan secara acak dalam rasio yang sama dengan linezolid harian mulai dari 1.200 mg selama 6 bulan (1.200L6M), 1.200 mg selama 2 bulan (1.200L2M), 600 mg selama 6 bulan (600L6M) atau 600 mg selama 2 bulan (600L2M) .
Para peneliti mengevaluasi peserta pada awal, mingguan selama 8 minggu dan kemudian setiap 2 sampai 4 minggu sampai akhir pengobatan, bulanan selama 3 bulan, dan pada titik akhir primer 6 bulan setelah selesainya pengobatan.
Menurut para peneliti, tingkat keberhasilan yang tinggi di setiap kelompok uji coba 93% di 1.200L6M, 89% di 1.200L2M, 91% di 600L6M dan 84% di 600L2M mirip dengan hasil uji coba Nix-TB, tetapi pasien di Kelompok 1.200L6M memiliki tingkat efek samping neuropati perifer dan mielosupresi yang lebih tinggi (dimanifestasikan sebagai anemia): masing-masing 38% dan 22%, dibandingkan dengan 24% dan 17% pada kelompok 1.200L2M, 24% dan 2% pada kelompok 600L6M , dan 13% dan 7% di lengan 600L2M.
Selain itu, empat pasien - semua lengan 1.200L6M - memiliki neuropati optik yang terbalik, para peneliti melaporkan. Lebih banyak pasien di kelompok 1200L6M yang memerlukan modifikasi dosis linezolid baik pengurangan, interupsi atau penghentian daripada di kelompok lain (51% di 1.200L6M, 30% di 1.200L2M, 18% di 600L6M dan 18% di 600L2M), kata mereka.
“Hasil ini memberikan data yang menunjukkan pilihan pengobatan yang mungkin terkait dengan efek samping yang lebih sedikit sambil tetap mencapai kemanjuran yang tinggi. Semakin kita memiliki pengobatan TB yang efektif dan mudah digunakan, semakin banyak orang yang berhasil disembuhkan dari penyakitnya, yang juga mengurangi penyebaran penyakit dan timbulnya TB yang resistan terhadap obat,” kata Sun. “Untuk pertama kalinya, sekarang ada bukti klinis yang mendukung pengurangan dosis linezolid sebagai bagian dari rejimen BPaL.”
